【药品名称】
通用名称：长春西汀注射液
英文名称：vinpocetine injection
汉语拼音：changchunxiting zhusheye
【成 份】
本品主要成份为：长春西汀
化学名称：(13as,13bs)-13a-乙基-2,3,5,6-13a,13b六氢-1h-吲哚[3,2,1-de]吡啶[3,2,1-ij][1,5]-二氢杂萘-12-羧酸乙酯
化学结构式：
分子式：c22h26n2o2
分子量：350.46
辅料为：维生素c、焦亚硫酸钠、山梨醇、苯甲醇、酒石酸、注射用水。
【性 状】 本品为无色的澄明液体。
【适 应 症】改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。
【规 格】2ml:10mg\2ml:20mg\5ml:30mg
【用法用量】
静脉滴注，开始剂量每天20mg，以后根据病情可增至每天30mg。可用本品20~30mg加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml内，缓慢滴注(滴注速度不能超过80滴/分钟)。
配制好的输液须在3小时内使用。静滴治疗后推荐每日口服长春西汀片，以继续治疗。
肝、肾疾病患者不必进行剂量调整。
【不良反应】
对数万患者进行的安全性调查数据显示本品安全的，根据meddra惯例，即使发生频率最高的副作用也没落入“常见（>1/100）”这一栏，即最常发生的副作用，其发生频率小于1%。这是下表中发生频率未包含“常见”一栏的原因。
根据系统器官分类和常用的meddra术语，不良反应报告列于下表：
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系统器官分类
（meddra12.1）
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偶见
(≥1/1,000-<1/100)
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罕见
(≥1/10,000-<1/1,000)
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十分罕见
(<1/10,000)
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血液和淋巴系统损害
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白血球减少，血小板减少
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贫血,红细胞凝集
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免疫系统损害
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过敏
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代谢和营养性疾病
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高胆固醇血症
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食欲减低，厌食llt，糖尿病
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精神损害
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失眠，睡眠障碍，不宁
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心情愉悦，抑郁
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神经系统损害
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头痛
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头晕，味觉障碍，木僵，轻度偏瘫，嗜睡，健忘
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震颤，惊厥
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视觉损害
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视神经乳头水肿
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结膜充血
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耳朵和耳迷路损害
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眩晕
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听觉过敏，听觉减退，耳鸣
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心脏损害
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心肌缺血/梗死，心绞痛，心动徐缓，心动过速，期外收缩，心悸
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心率失常，心房纤颤
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血管损害
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低血压
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高血压，面部潮红，血栓性静脉炎
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血压波动
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胃肠道损害
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腹部不适，口干，恶心
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腹痛，便秘，腹泻，消化不良，呕吐
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吞咽困难，口腔炎
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皮肤和皮下组织损害
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红斑，多汗，瘙痒，荨麻疹，皮疹
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皮炎
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一般疾病和给药部位损害
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乏力，疲劳，热感
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胸部不适，体温过低
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检查
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血压降低
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血压升高，血甘油三酯升高，心电图st段压低，嗜酸性粒细胞计数降低/升高，肝酶异常
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白细胞计数降低/升高，红细胞计数降低，凝血酶时间缩短，体重增加
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【禁 忌】
1. 已知对本品中任何成份过敏者禁用。
2. 颅内出血急性期，颅内出血后尚未完全止血者禁用。
3. 严重心脏缺血性疾病，严重心律失常者禁用。
4. 儿童(尚无足够的用药经验)、孕妇及哺乳期妇女忌用。
【注意事项】
1. 本品不可肌肉注射，未经稀释不可静脉使用。
2. 不可用含氨基酸的输液稀释。
3. 长春西汀静脉滴注的给药浓度不得超过0.06mg/ml，否则有溶血的可能。
4. 该注射液与肝素不相容，故建议两者不要在同一注射器中混合，但可以同时进行抗凝治疗。
5. 如与抗心律失常药联用，或有颅内压升高，心率失常和qt间期延长综合症时，应全面权衡应用本品的利益风险。
对qt间期延长综合症或伴随药物治疗引起的qt间期延长的病例建议进行心电图监控。
6. 由于本注射液中含山梨醇(80mg/ml)，糖尿病患者在治疗过程中应控制血糖水平，对果糖不耐受或1,6-二磷酸果糖酶缺乏的患者应避免使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇与哺乳期妇女禁用。
孕妇：长春西汀能穿过胎盘，但其在胎盘和胎儿中的浓度低于孕妇血中的浓度。未观察到致畸或致胎儿毒性作用。动物实验中，大剂量给药可在某些动物引起胎盘出血和流产，这可能是胎盘血流量增加的结果。
哺乳期妇女：长春西汀可分泌进入乳汁。放射性标记实验显示乳汁中的放射性是母体血液中的10倍。1小时内分泌出现的乳汁中所含药量为给药剂量的0.25%。由于药物出现在分泌出的乳汁中，其对婴儿的影响尚无可靠数据，所以哺乳期妇女应避免使用。
【儿童用药】儿童患者用药的安全有效性尚未确立。儿童禁用。
【老年用药】本品适应症人群主要为老年人，因此说明书主要内容针对的是老年人，请参考有关内容。
【药物相互作用】临床试验中当长春西汀与β-受体阻滞剂(如氯拉洛尔、吲哚洛尔)、氯帕胺、格列苯脲、地高辛、醋硝香豆素或氢氯噻嗪联合用药时，未观察到与这些药物之间的相互作用。
长春西汀与甲基多巴合用，偶见其降压作用轻微增强，所以合用时应监测血压。
虽然临床研究中未发现长春西汀与作用于神经系统药物、抗心律失常药物、抗凝血药物相互作用，但仍建议联合用药时应注意观察。
【药物过量】根据国外文献报道，按1mg/kg/天给药是安全的。尚无高于此剂量的给药经验，故应予以避免。
【药理毒理】
药理作用
长春西汀具有多种作用，能改善大脑代谢、血流量以及血液流变学性质。
神经保护作用：长春西汀能够缓慢兴奋性氨基酸诱发的细胞毒作用，抑制电压依赖的钠离子通道和钙离子通道、nmda和ampa受体，增强腺苷的神经保护作用。
促进大脑新陈代谢：长春西汀能够增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入与消耗，改善大脑的缺氧耐受力，加强脑唯一能量来源葡萄糖-透过血脑屏障的运输，将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路。长春西汀可选择性抑制钙离子-钙调蛋白依赖的cgmp-磷酸二酯酶，增加脑中cgmp和camp水平。长春西汀可提高atp的浓度和atp/amp比率；促进大脑中去甲肾上腺素和5-羟色胺更新。长春西汀还有抗氧化作用。
改善大脑微循环：长春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加红细胞变形性、抑制红细胞摄入腺苷，长春西汀还可通过降低红细胞的氧亲和力而促进组织的氧运输。
选择性增加大脑血流量：长春西汀可增加心排血量的脑部供应百分比，降低脑血管阻力而不影响体循环的参数(如血压、心排血量、脉博、外周血管总阻力)，长春西汀不会引起“窃血现象”。并且在给药过程中，它还能够促进受损(还没有坏死)的低灌注性局部制备区域的血液供应(即窃血效应翻转)。
毒理研究
重复给药：大鼠连续5周分别经口给予长春西汀5、25、125、625mg/kg，两组高剂量组动物体重的增长受到抑制，动物摄水量增加，肝脏和肾脏重量增加，肾上腺皮质囊状带中微小脂质滴增多；在625mg/kg组，出现了可能由于长春西汀代谢物所致的尿、粪便颜色变黑，甲状腺和肾上腺重量增加，甲状腺滤泡上皮肥大等。以上变化在停药后恢复。本试验的无毒性剂量为25mg/kg。大鼠连续26周每日经口给予本品5、20、80mg/kg，大剂量组动物出现了一过性体重增长的抑制和肝脏重量的增加，在雄性大鼠中还出现了肾小管上皮轻度肿大和变性，但血液生化学指标未见异常改变。犬连续6个月每日经口给予本品5、25mg/kg，未见动物死亡，血液生化学检查、组织学检查未见异常改变。
生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后经口给予长春西汀25~125mg/kg/日，未见到雌性大鼠生育力和胎仔发育出现异常，但高剂量组的动物出现体重增长的抑制，肝脏、肾脏及肾上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期经口给予长春西汀5、25、125mg/kg/日，大剂量组出现胎仔死亡增加和发育抑制；家兔致畸敏感期经口给予长春西汀1、5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日剂量以上给药组动物出现流产。两种动物的活仔皆无异常。也未见致畸作用。大鼠试验结果提示，长春西汀可通过乳汁分泌。
【药代动力学】
根据健康志愿者的研究，长春西汀的总血浆清除率为66.7±17.9 l/h(0.88±0.20l/h/kg)。由于尿液中未发现长春西汀药物原形，所以药物的肾清除可以忽略。
体内分布容积为246.7±88.55l(3.2±0.9l/kg)，这种情况反映了药物与组织的结合力非常强。长春西汀可与血浆蛋白广泛结合。不同作者报道的结合百分率有少许差异(99.5%：86.6~99.99%)，这可能与研究方法不同有关。
氚标记物体内示踪研究表明，长春西汀可以快速代谢为阿扑长春胺酸(ava)和其它代谢产物。
长春西汀的消除半衰期在人体内为4.83±1.29小时。标记底物的研究表明，该药排泄到尿液和粪便中的比例为60%~40%。在大鼠和狗中，有可观数量的药物被排泄到胆汁中，但未观察到肝肠循环。阿扑长春胺酸经肾小球过滤被排泄，其消除半衰期依赖于长春西汀的给药剂量和方式。
特殊情况下药代特性的变化(例如年龄、伴随其他疾病)：因为长春西汀的长期治疗主要针对老年人，众所周知，药物通常在老年人中的动力学会发生改变(吸收减少，不同的分布和代谢，排泄减少)，所以进行了长春西汀对老年人的动力学研究，尤其是长期服药的研究。研究结果显示，长春西汀在老年人中的动力学与青年人没有差异，而且不会在体内蓄积。肝、肾功能异常时也可服用常规剂量，因为即使在这些病人中长春西汀也不会蓄积，故可以长期治疗。
【贮 藏】遮光，25℃以下密闭保存。
【包 装】棕色低硼硅玻璃安瓿，6支/盒
【有 效 期】 30个月
【执行标准】国家食品药品监督管理总局标准ybh01282014
【生产企业】
企业名称：湖南五洲通药业有限责任公司
生产地址：湖南省湘潭县易俗河镇凤凰路
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